本研究旨在探讨TLRs介导自身免疫及HPV16病毒基因变异在HPV16持续性感染及宫颈病变中的作用及其机制，明确以TLRs作为筛选HPV16持续感染及宫颈病变高危患者预警指标的可行性，在此基础上，进一步明确以TLRs刺激剂增强宫颈抗HPV16感染及逆转宫颈癌生物学性为的有效性。 本研究结果 1.TLR3、TLR7、TLR9可通过相关信号转导通路影响相关免疫细胞及其分泌的细胞因子，改变宫颈局部免疫环境，降低了机体对异常分化细胞的固有免疫应答反应及特异性免疫反应，参与宫颈病变的发生与进展过程。 2.TLR3表达降低可能是导致HPV 16持续性感染的主要免疫因素。 3.HPV16 E5、E6、URR基因突变与宫颈持续性感染有关，其中HPV16 E5 3978A→C（I44L）、4076A→T(同义突变)、HPV E6 178T→G(D25E)与HPV16 URR 7727A→C突变可能是导致HPV16持续感染的关键突变位点。 4.HPV16感染影响宫颈TLRs表达，从而导致HPV16持续性感染，并在宫颈病变发生及进展中发挥重要作用。 5.TLR3、TLR7、TLR8、TLR9表达改变与其基因变异无关，特别是TLR3基因表达水平降低是导致HPV16持续感染的原因还是HPV16感染的结果、TLR3基因表达下降导致患者局部免疫功能低下还是HPV16通过某种机制降低了TLR3表达从而达到免疫逃避的目的等问题仍有待进一步深入研究。 6.除TLR7外，Poly(I:C)能上调SiHa、A431及CH8细胞TLR3、TLR8、TLR9、IFN-β mRNA及其蛋白表达，同时下调SiHa细胞、CH8细胞中HPV16 E6、E7 mRNA及其蛋白表达水平。Poly(I:C)可降低SiHa、A431细胞集落形成能力及细胞侵袭力，能诱导SiHa细胞、CH8及A431细胞凋亡，从而发挥清除病毒及治疗宫颈病变的作用，提示以调节TLRs为目标的免疫治疗有可能成为宫颈HPV感染及宫颈病变免疫治疗的新方法。 本研究创新点 1.本研究首次探讨以宫颈HPV16感染后，宫颈上皮细胞TLR3、TLR7、TLR8、TLR9表达水平变化作为筛选宫颈HPV16持续性感染者及宫颈病变高危患者的预警指标的可行性、可靠性。 2.本研究首次探讨HPV16基因变异、TLR3、TLR7、TLR8、TLR9胞内区酪氨酸磷酸化位点突变在宫颈HPV16持续性感染及宫颈上皮细胞转化及宫颈癌发生发展中的作用。 3.本研究首次探讨以调节TLRs为目标作为治疗宫颈HPV16感染及宫颈病变的有效性。