化工
化学化工
铁过载通过造血微环境影响骨髓造血功能及潜在治疗研究
成果概况
| 成果类别： | 应用技术 | 体现形式： | 其他应用技术 | 课题来源： | 地方基金 |
| 起止时间： | 2013.06 至2015.05 | 研究形式： | 独立研究 | 所处阶段： | 初期阶段 |
| 成果属性： | 原始性创新 |
成果简介
课题研究建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)铁过载及铁过载去铁治疗、铁过载抗氧化治疗模型，探讨铁过载对小鼠BM-MSCs的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的参与机制。
将40只雄性C57BL/6小鼠分为对照组、铁剂组、铁剂＋去铁治疗组(地拉罗司，Deferasirox，125mg/kg)、铁剂＋抗氧化治疗组(N-乙酰半胱氨酸，NAC，40mM)。从小鼠密质骨中分离BM-MSCs培养至P1代，检测BM-MSCs内铁颗粒、可变铁池(LIP)及ROS水平；检测BM-MSCs的增殖；利用碱性磷酸酶染色（ALP）、茜素红染色、成骨分化基因检测BM-MSCs成骨分化能力；油红-O染色检测成脂定向分化能力。利用免疫组化及RT-PCR检测骨髓造血相关因子的表达情况。采用BM-MSCs与骨髓单个核细胞共培养及集落培养的方式检测BM-MSCs的造血支持作用。
研究发现与对照组相比，铁剂组BM-MSCs内明显存在铁颗粒，其BM-MSCs的LIP水平也高于对照组(P<0.05)；铁剂组ROS水平高于对照组(P<0.05)；铁剂组BM-MSCs倍增时间（ 2.07±0.14)d长于对照组（ 1.03±0.07)d，DFX组及NAC组倍增时间有所缩短，分别为（ 1.52±0.07)d和 （ 1.68±0.03)d (P<0.05)，铁过载还可以抑制BM-MSCs向成骨细胞分化及矿化的能力，主要通过减少成骨基因ALP、RUNX 2、OSN的表达，成脂定向分化能力增加；铁过载组骨髓造血因子（CXCL12、SCF及VEGF）表达下降（P<0.05）；BM-MSCs造血支持能力下降。在去铁及抗氧化治疗后，上述改变发生部分逆转。
研究表明铁过载通过影响造血微环境而抑制骨髓造血，去铁/抗氧化/相应阳性信号传导因子抑制剂可逆转此作用，该研究为治疗临床铁过载患者造血功能低下提供新的治疗靶点。
该研究已培养硕士研究生3名，已发表核心期刊以上论文4篇。
应用前景
| 主要应用行业： | 卫生和社会工作 | 知识产权形式： | |
| 应用状态： | 产业化应用 | 拟转化方式： |
单位概况
| 完成单位： | 天津市第一中心医院 | ||||
| 单位地址： | 天津市南开区复康路24号 | ||||
| 单位电话： | 022-23626600 |
联系方式
| 联系人： | 高韦 | 联系人电话： | 022-23626135 | 联系人Email： | abcd6135@126.com |