化学化工
PKR与NF-κBp65相互调节促宫颈癌作用研究
成果概况
成果类别: | 应用技术 | 体现形式: | 其他应用技术 | 课题来源: | 地方基金 |
起止时间: | 2012.06 至2014.05 | 研究形式: | 独立研究 | 所处阶段: | 初期阶段 |
成果属性: | 原始性创新 |
成果简介
与HPV相关的宫颈癌发生机制一直是妇瘤领域的研究热点。本研究在前期已有工作的基础上,采用免疫组化、逆转录PCR、免疫蛋白印迹、RNA干扰、目的基因过表达、细胞增殖及侵袭实验等方法对
(1)、高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系;
(2)、NF-κBp65调节PKR的信号网络及分子机制以及对宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响;
(3)、HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小的比较等多个方面进行了深入的研究。
研究结果显示:在231例组织切片标本中,hsHPV阳性者 PKR、p-PKR的表达受到明显的抑制,而胞浆和胞核中NF-κB p65、p-NF-κB p65在hsHPV阳性组的表达显著升高,NF-κB p65(+)及p-NF-κB p65(+)组PKR的表达显著降低,表明hsHPV抑制PKR的表达及磷酸化而促进NF-κB p65的表达及磷酸化,NF-κBp65的表达及磷酸化对PKR的表达有抑制作用;通过分子生物学方法进一步研究证实,NF-κB p65能通过抑制p53的表达及磷酸化间接抑制PKR的表达及磷酸化,从而抑制PKR/ eIF2α信号通路激活,促进宫颈癌HeLa细胞增殖及侵袭;该研究又通过RNA干扰的方法比较了HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小,结果提示,HPV18 E6蛋白是HeLa细胞核因子NF-κB p65表达及磷酸化的主要调控者,PKR的表达及磷酸化均受到抑制,对NF-κB p65的调控作用弱。
以上研究结果明晰了高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系,明确了高危HPV在调节NF-κBp65表达及活性过程中的主要作用,阐明了NF-κBp65调节PKR的分子网络及机制,为进一步阐明宫颈癌的发生机制提供了理论及实验依据。国内外尚未有相关系统报道。
本项目经天津市卫生局组织专家鉴定,达到国内领先水平。
应用前景
主要应用行业: | 卫生和社会工作 | 知识产权形式: | |
应用状态: | 产业化应用 | 拟转化方式: |
单位概况
完成单位: | 天津市第一中心医院 | ||||
单位地址: | 天津市南开区复康路24号 | ||||
单位电话: | 022-23626600 |
联系方式
联系人: | 高韦 | 联系人电话: | 022-23626135 | 联系人Email: | abcd6135@126.com |