自杀基因治疗恶性胶质瘤的研究

成果摘要：
主要内容：构建携带HSV-tk基因的逆转录病毒与腺病毒载体，建立包装细胞系；应用上述两种病毒载体进行鼠C6胶质瘤自杀基因治疗的体内外实验；研究自杀基因治疗过程中旁效应的机理，发现吞噬HSV-tk基因修饰细胞的凋亡囊泡，是引起旁效应的直接原因之一。向肿瘤细胞中导入Cx43基因可增强肿瘤细胞的间隙连接通讯，加强旁效应。项目意义：恶性胶质瘤的治疗是神经外科领域面临的难题。在胶质瘤自杀基因体内外治疗研究中应用逆转录病毒和腺病毒两种载体，并对比分析GCV与ACV两种自杀基因底物的效能，可以进一步优化基因治疗方案，提高基因治疗疗效。在目前基因转移效率仍然较低的情况下，研究旁效应的机理，可为提高自杀基因疗效提供了新途径。主要发现发明及创新点：在国内脑肿瘤实验室中首先进行从基因克隆构建载体到自杀基因治疗的全部研究；在国内首先同时应用逆转录病毒和腺病毒二种载体，并对比GCV和ACV二种自杀基因底物，进行鼠脑胶质瘤的自杀基因治疗研究；在国内首先通过转导Cx43基因来增强自杀基因治疗中的旁效应；在国内首先使用MRI全程动态监测鼠脑胶质瘤基因治疗过程；在国内外旁效应机理研究中首先报告，透射电镜直接观察到HSV-tk阴性肿瘤细胞吞噬凋亡囊泡并导致自身凋亡。取得的成效：该项目经专家鉴定为世界先进水平。培养博士研究生2名、硕士研究生7名，均已毕业。共撰写论文、综述、专家述评14篇，参编著作1部，论文被引用8次，国际学术交流2次，国内学术交流6次，举办国家及继续医学教育项目2次。该研究推动了相关人员专业理论和技术的更新和提高，带动了胶质瘤基因治疗的相关和延伸课题的开展，并在该院和国内10家医院推广进行了恶性脑胶质瘤自杀基因临床试验性治疗，已显示初步疗效和安全性。