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PKR与NF-κBp65相互调节促宫颈癌作用研究
成果概况
| 成果类别： | 应用技术 | 体现形式： | 其他应用技术 | 课题来源： | 地方基金 |
| 起止时间： | 2012.06 至2014.05 | 研究形式： | 独立研究 | 所处阶段： | 初期阶段 |
| 成果属性： | 原始性创新 |
成果简介
与HPV相关的宫颈癌发生机制一直是妇瘤领域的研究热点。本研究在前期已有工作的基础上，采用免疫组化、逆转录PCR、免疫蛋白印迹、RNA干扰、目的基因过表达、细胞增殖及侵袭实验等方法对
（1）、高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系；
（2）、NF-κBp65调节PKR的信号网络及分子机制以及对宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响；
（3）、HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小的比较等多个方面进行了深入的研究。
研究结果显示：在231例组织切片标本中，hsHPV阳性者 PKR、p-PKR的表达受到明显的抑制，而胞浆和胞核中NF-κB p65、p-NF-κB p65在hsHPV阳性组的表达显著升高，NF-κB p65（+）及p-NF-κB p65（+）组PKR的表达显著降低，表明hsHPV抑制PKR的表达及磷酸化而促进NF-κB p65的表达及磷酸化，NF-κBp65的表达及磷酸化对PKR的表达有抑制作用；通过分子生物学方法进一步研究证实，NF-κB p65能通过抑制p53的表达及磷酸化间接抑制PKR的表达及磷酸化，从而抑制PKR/ eIF2α信号通路激活，促进宫颈癌HeLa细胞增殖及侵袭；该研究又通过RNA干扰的方法比较了HPV18 E6蛋白与PKR对核因子NF-κB p65表达及磷酸化的调控作用大小，结果提示，HPV18 E6蛋白是HeLa细胞核因子NF-κB p65表达及磷酸化的主要调控者，PKR的表达及磷酸化均受到抑制，对NF-κB p65的调控作用弱。
以上研究结果明晰了高危HPV与PKR及NF-κBp65三者之间的信号调节关系，明确了高危HPV在调节NF-κBp65表达及活性过程中的主要作用，阐明了NF-κBp65调节PKR的分子网络及机制，为进一步阐明宫颈癌的发生机制提供了理论及实验依据。国内外尚未有相关系统报道。
本项目经天津市卫生局组织专家鉴定，达到国内领先水平。
应用前景
| 主要应用行业： | 卫生和社会工作 | 知识产权形式： | |
| 应用状态： | 产业化应用 | 拟转化方式： |
单位概况
| 完成单位： | 天津市第一中心医院 | ||||
| 单位地址： | 天津市南开区复康路24号 | ||||
| 单位电话： | 022-23626600 |
联系方式
| 联系人： | 高韦 | 联系人电话： | 022-23626135 | 联系人Email： | abcd6135@126.com |